O que tem de ser, tem mesmo de ser.

Expressa aceitação da inevitabilidade: aquilo que é destinado a acontecer acabará por acontecer.

Versão neutra

O que tiver de acontecer, acontecerá.

Este provérbio significa que não devemos tentar mudar as coisas?
Não necessariamente. Expressa que certos resultados são inevitáveis, mas não invalida a utilidade do esforço ou do planeamento quando esses podem alterar o desfecho.
Em que contextos é apropriado usar este provérbio?
É apropriado em conversas informais para expressar aceitação perante um evento fora do controlo. Em contextos formais, convém optar por linguagem mais precisa.
Há diferenças entre este provérbio e 'Que será, será'?
Ambos partilham a ideia de inevitabilidade. 'Que será, será' é uma forma mais curta e internacionalmente conhecida; a versão portuguesa enfatiza a certeza com 'mesmo'.

Usado para consolar ou justificar um desfecho fora do controlo das pessoas.
Pode transmitir serenidade perante acontecimentos inevitáveis ou resignação perante a falta de poder de alterar o curso dos acontecimentos.
Frequentemente usado em registos coloquiais; também pode ser empregado ironicamente.
Não indica necessariamente passividade — pode coexistir com ações prévias para tentar evitar um resultado.

Depois de falhar o voo por causa do atraso, disse ao amigo: «Não há nada a fazer — o que tem de ser, tem mesmo de ser».
Quando o contrato não foi renovado, a família confortou-se: «O que tem de ser, tem mesmo de ser», e começaram a planear alternativas.

Pode incentivar passividade e desresponsabilização perante problemas que podem ser ativamente resolvidos.
Não é adequado como argumento para evitar planeamento ou esforço quando a situação está ao alcance da intervenção humana.
Em contextos profissionais ou jurídicos, usar este provérbio pode parecer pouco profissional ou resignado.